近日，中南大学湘雅医院卫生部肿瘤蛋白质组学重点实验室陈永恒教授团队与美国南加州大学张超教授团队合作，在FGFR4靶向抗癌药物研究中取得了重要进展，其论文“Development of a Potent and Specific FGFR4 Inhibitor for Treatment of Hepatocellular Carcinoma”（2020-10-08，DOI:10.1021/acs.jmedchem.0c00044）在药物化学领域顶级期刊《Journal of Medicinal Chemistry》（IF=6.205）发表。陈永恒教授和张超教授为论文共同通讯作者，卫生部肿瘤蛋白质组学重点实验室付莹博士为论文共同第一作者。

成纤维细胞生长因子19(FGF19)/成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)信号通路的异常激活可驱动肝细胞癌的发生，是肝癌治疗的潜在靶标，为此陈永恒教授课题组与张超教授课题组合作自主设计并实验证明一种对FGFR4具有高效抑制活性和高特异性的不可逆共价结合的抑制剂，并解析了该抑制剂与FGFR4复合物的立体结构和结合模式；同时还研发了可直接鉴定细胞中靶点的FGFR4第一个可点击探针。实验证明该化合物在肝癌细胞系和肝癌异种移植瘤模型中表现很强的抗肿瘤活性，对今后研发针对肝癌具有自主知识产权的先导化合物有重要的科学意义和应用价值。

陈永恒教授课题组自2018、2019年连续在《Chemical Communications》发表广谱FGFR抑制剂LY2874455（DOI: 10.1039/c8cc07546h）和FGFR4可逆共价抑制剂FGF401（DOI: 10.1039/c8cc07546h）相关论文后，在FGFR小分子激酶抑制剂领域的又一重要研究成果，这一系列论文的接连发表，彰显了本课题组在该研究领域已处于国际先进水平。

原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00044