近日，中南大学湘雅医院卫生部肿瘤蛋白质组学重点实验室陈永恒教授团队在SRC靶向抗癌药物研究中取得新进展，其论文 “Characterization of ibrutinib as a non-covalent inhibitor of SRC-family kinases”作为封面论文发表在国际知名药物化学期刊《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》上。论文共同通讯作者为陈永恒教授和陈小娟博士，论文第一作者为郭明博士。

依鲁替尼作为靶向布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的不可逆抑制剂，是临床上已批准的用于治疗多种B细胞淋巴瘤的靶向药物。SRC家族激酶也是依鲁替尼的靶标之一。在本研究中，陈永恒研究团队通过质谱和X射线晶体学等多种实验手段，详细阐明了依鲁替尼与SRC蛋白激酶的非共价结合模式；通过对不同SRC突变体及其他多种激酶的生化和结构分析，发现小分子抑制剂与靶蛋白激酶的共价结合模式，不仅可以提高对靶点的亲和力和特异性，同时还能增强小分子克服激酶Gatekeeper突变而导致耐药的能力。本研究为今后研发激酶小分子抑制剂，如何提高药物特异性及克服靶蛋白突变导致的耐药性，提供了重要的指导意义。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2020.127757