近日，中南大学湘雅医院国家卫健委肿瘤蛋白质组学重点实验室、抗癌药物国家地方联合工程实验室陈永恒教授团队在Nature旗下化学权威期刊《Communications Chemistry》（通信化学）（IF=6.581，Q1）上发表原创性论著：“Structure-based design of a dual-warhead covalent inhibitor of FGFR4”（基于结构设计的FGFR4“双弹头”共价抑制剂）。团队基于FGFR4的晶体结构设计了一个全新的“双弹头”共价抑制剂，此抑制剂与FGFR4形成的双共价结合方式为国际首创，在体外药代实验中显示出潜在的良好生物利用度，对肝癌细胞具有较强的抑制效果，为临床应用研究提供了重要的理论基础和实验依据。湘雅医院陈小娟博士及湖南师范大学李慧良硕士为论文的共同第一作者，陈永恒教授、蒋龙英博士后及湖南师范大学徐广宇教授为共同通讯作者，中南大学湘雅医院为文章第一作者和第一通讯作者单位.                  

　　今年初，陈永恒教授团队在同一期刊上发表题为“Structural insights into the potency and selectivity of covalent pan-FGFR inhibitors”（共价泛 FGFR 抑制剂效力和选择性的结构深入研究）的原创性论文。该文从蛋白质复合物结构及体外生化实验出发，深入系统的研究了泛FGFR共价抑制剂对野生型及耐药突变体蛋白的效力和选择性，为开发高效、高选择性的新一代靶向治疗药物提供了重要基础。瞿灵芝主管技师、陈小娟博士为第一作者，陈永恒教授、危蝴蝶副研究员为共同通讯作者。中南大学湘雅医院为第一作者和通讯作者单位。

　　针对FGFR靶向抑制剂的耐药性，陈永恒教授团队与暨南大学陆小云教授团队、奥克兰大学Jeff B. Smaill教授团队合作就FGFR4的守门员耐药突变体设计了一系列FGFR4高选择性抑制剂，其中不可逆抑制剂7v不仅克服了FGFR4野生型和守门员耐药突变，还在体内可抑制肝细胞癌的生长，为研发可克服该耐药性的FGFR4靶向抑制剂提供了科学借鉴。相关研究以“Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Aminoindazole Derivatives as Highly Selective Covalent Inhibitors of Wild-Type and Gatekeeper Mutant FGFR4”（氨基吲唑衍生物作为FGFR4野生型和守门员突变体的高选择性共价抑制剂的设计、合成和生物学评价）为题，发表在国际药物化学顶级期刊《Journal of Medicinal Chemistry》（药物化学杂志）（IF: 7.446, Q1）上。暨南大学陆小云教授、中南湘雅医院陈永恒教授及奥克兰大学Jeff B. Smaill教授为论文共同通讯作者，暨南大学邵敏博士、中南大学湘雅医院陈小娟博士为共同第一作者。

 　　在前期研究基础上，陈永恒教授团队对肝癌系统性治疗/全身治疗进展进行综述总结，以“Recent advances in systemic therapy for hepatocellular carcinoma”（ 肝细胞癌系统性治疗的最新进展）为题发表在《Biomarker Research》（生物标志物研究）（IF=6.148，Q1）上。张华俊博士为该文的第一作者，陈永恒教授、蒋龙英博士后为共同通讯作者，中南大学湘雅医院为第一作者和通讯作者单位。

　　陈永恒教授团队长期致力于肿瘤相关重要靶点的药物研究，取得了一系列原创性的科研成果，自今年以来已发表靶向药物相关原创性论著8篇，在该领域具有重要影响力。

　　原文链接：https://www.nature.com/articles/s42004-022-00657-9

　　          　　https://www.nature.com/articles/s42004-021-00623-x

　　         　　 https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acs.jmedchem.2c00096

          https://link.springer.com/article/10.1186/s40364-021-00350-4