近日,国家卫健委肿瘤蛋白质组学重点实验室陈永恒教授团队在生物信息学/结构生物学权威期刊《Computational and Structural Biotechnology Journal》(计算与结构生物技术期刊,IF: 6.1,JCR Q1)上发表题为 “Structural basis of the farnesoid X receptor/retinoid X receptor heterodimer on inverted repeat DNA(FXR/RXR异源二聚体识别反向重复DNA的结构研究)” 的原创性研究论文。陈永恒教授和湘雅医院病理科肖德胜教授为论文通讯作者,蒋龙英博士后和硕士研究生刘雪柯为共同第一作者,中南大学湘雅医院为唯一单位。
法尼酯X受体(FXR)又称胆汁酸受体(BAR),是一种配体激活的转录因子,在维持胆汁酸稳态,甚至在肝炎、肝纤维化及肝癌的发展中发挥重要作用。FXR通常与视黄酸X受体(RXR)形成异二聚体结合到靶基因启动子的IR1元件上来调节基因转录,进而发挥多种生物学功能。然而,FXR识别DNA的分子机制目前仍不清楚。本研究采用X-衍射技术解析了FXR/RXR/DNA复合物的晶体结构,并结合生物信息学和生物化学方法阐明了FXR/RXR异源二聚体识别IR1的分子机制。同时,进一步揭示了另外三个核受体(RAR、THR和NR4A2)不能与RXR以异二聚体识别IR1元件,表明IR1元件可能是FXR/RXR异二聚体的独特结合位点。
陈永恒教授团队长期从事肿瘤相关蛋白质的结构与功能研究以及靶向药物小分子的研发,迄今在Nature Communications、 Nucleic Acids Research、Journal of the American Chemical Society、Signal Transduction and Targeted Therapy、Journal of Hematology & Oncology等国际著名期刊发表学术论文80余篇。
团队诚邀生物学、医学和药学领域博士后加盟。
全文连接:https://doi.org/10.1016/j.csbj.2023.05.026。